发展可高灵敏、高特异性识别癌细胞所含有或特殊分泌标志物的分子探针将有助于癌症的早期诊断。基于这一研究背景,我校作为首席单位领衔的“分子探针识别肿瘤特异性血清标志物的基础研究”973项目于近期取得了一系列重要科研进展,有关癌细胞表面膜受体标志物(http://www.nature.com/srep/2014/140701/srep05513/pdf/srep05513.pdf)及内化物(http://www.nature.com/srep/2014/140303/srep04252/pdf/srep04252.pdf)的荧光标记工作先后发表于Nature出版集团刊物Scientific Reports。
基于前期在分子水平(J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 3649)及细胞水平(Adv. Mater. 2013, 25, 4097;Sci. Rep. 2013, 3, 2293;Anal. Chem. 2014, 86, 5502)对糖—受体蛋白识别的研究基础,科研人员针对传统酰胺连接键易被酶解且水溶性差的问题,合成了结构稳定、高水溶性的氨氧肽骨架,并应用“点击化学”发展了基于此类新骨架的多价糖肽模拟物。进一步利用糖罗丹明染料探针实现了此类糖肽与受体蛋白拮抗作用的荧光标记,为膜受体与配体识别的活细胞层面检测提供了新的研究方法(Sci. Rep. 2014, 4, 5513,下图左)。
此外,研究人员创新发现在一个天然糖骨架的不同修饰位点进行“点击化学”修饰可实现对于银离子的荧光“开关/关开”式调控,并应用“关开”探针实现了癌细胞内化银离子的荧光标记(Sci. Rep. 2014, 4, 4252,下图右);进一步利用糖的细胞靶向性,首次在多种不同组织来源的癌细胞中选择性实现了对肝癌细胞内化汞离子的荧光标记(Chem. Commun. 2014, 50, 11735),为后续发展可识别肿瘤异常相关分子的荧光分子探针提供了研究基础。
上述系统性科研工作由化学学院贺晓鹏副研究员与中科院上海药物所国家新药筛选中心李佳研究员合作完成,研究工作得到我校龙亿涛教授的大力协作。目前 研究团队通过在化学、材料科学、生物学与医学综合交叉领域的紧密协作,取得了一系列创新成果,获得了包括英国皇家医学院Ten Feizi院士、英国皇家化学会碳水化合物分区主席Rob Field博士在内的国内外相关领域专家认可。